COPD 환자에서 BET 단백질에 속한 유전자들의 발현 억제 및 변화

제목	COPD 환자에서 BET 단백질에 속한 유전자들의 발현 억제 및 변화
추천 연구 논문	Malhotra, Rajneesh, et al. "Altered regulation and expression of genes by BET family of proteins in COPD patients." PLoS One 12.3 (2017): e0173115.
선정 이유	Chronic obstructive pulmonary disease(COPD)는 전 세계적으로 높은 치사율을 가진 심각한 질병으로, 이에 대한 연구의 중요성이 부각되고 있음. 특히, COPDGene 프로젝트를 비롯한 연구들은 방대한 샘플 수를 확보하며 질병에 대한 깊은 이해를 도모하고 있음. 현재 COPD와 관련된 새로운 바이오마커 발굴에 초점을 맞춘 컨셉의 연구를 진행 중으므로, 이를 뒷받침하는 참고 자료로 위 논문을 선정함
주요 내용	BET 단백질(BRD2, BRD3, BRDT 및 BRD4)은 브로모도메인을 가진 단백질 패밀리로, 유전자 발현의 조절에 참여 이는 히스톤의 과아세틸화와 관련이 있다. COPD 에서는 HAT 및 HDAC 활동 간 불균형이 나타나 히스톤이 과도하게 아세틸화되는 것을 확인함. 이로 인해 pan-BET 억제제(JQ1)가 COPD에서 페포환자의 염증성 기관인 핵소체 내 과아세틸화 부위와 상호작용하여, 염증 관련 유전자의 과도한 활성화를 조절할 것이라 가정 COPD 환자 중 페포환자의 전사체 분석 결과, LPS 자극 시 대상이 된 AM에서 macrophage M1 유형 유전자의 상향 조절이 일어남 Pan-BET 억제제(JQ1) 처리는 염증 관련 사이토카인 및 체내, 체외 면역 세포 조절자를 포함한 여러 유전자의 발현을 억제함 BET에 의해 조절되는 유전자를 사용하여 BET 억제가 유익할 것이라 판단되는 COPD 환자의 하위 그룹을 식별함
시사점	COPD 환자와 건강한 대조군 간에, 염증을 억제하는 pan-BET 억제제 JQ1 처리의 효과가 다르다는 것을 밝혔으며, COPD 에서는 BET 단백질이 조절하는 유전자의 발현이 변한다는 사실을 입증함. 이를 통해 COPD 에서 만성 염증적 변화를 일으키는 주요 메커니즘이 "histone hyperacetylation"임을 제시함