RORγt를 선택적으로 저해하기 위한 Dual Target 저해제 합성

제목	​RORγt를 선택적으로 저해하기 위한 Dual Target 저해제 합성
추천 연구 논문	​Orthosteric and Allosteric Dual Targeting of the Nuclear Receptor RORγt with a Bitopic Ligand
선정 이유	​이 연구는 각 화합물이 다른 site를 동시에 표적으로 삼는 화합물에 linker로 연결하여 약물의 selectivity를 증가시켰다. 두 site를 동시에 고려한 해당 연구는 약물을 디자인하는데 많은 도움이 되 것이라 기대하여 해당 논문을 선택하였다.
주요 내용	해당 연구는 생체시계와 관련된 ROR 단백질을 표적으로 연구를 진행하였다. 이 연구는 ROR의 Orthosteric site를 표적으로 하는 화합물과 Allosteric site를 표적으로 하는 화합물을 폴리에틸렌 글리콜(PEG) linker로 연결하여 동시에 저해하도록 설계하였다. 그리고 linker의 길이가 어떤 영향을 주는지에 대한 분석을 진행하였다. 이 연구를 통해 RORα과 PPARγ보다 RORγt에 selectivity가 훨씬 증가한 화합물과 linker의 길이를 제시한다.
시사점	신약을 발굴하거나 설계할 때 일반적으로 Orthosteric site를 표적으로 지정하거나 특별한 경우나 목적에 따라 Allosteric site를 지정한다. 하지만 이 연구는 두 다른 site를 동시에 표적으로 삼는 물질끼리linker로 연결하여 약물의 효능을 증가시켰다. 따라서 물리 화학적으로 접근하는 in-silico를 통한 약물 설계에 위와 같은 연구 방법은 신약 개발에 많은 도움이 될 것이다.