생체시계 단백질 Nocturnin 과 NADP+ 및 NADPH 의 연관성 규명

제목	생체시계 단백질 Nocturnin 과 NADP+ 및 NADPH 의 연관성 규명
추천 연구 논문	The metabolites NADP+ and NADPH are the targets of the circadian protein Nocturnin (Curled), Nat Commun . 2019 10(1):2367. (doi: 10.1038/s41467-019-10125-z)
선정 이유	Nocturnin (NOCT) 단백질은 생체시계(circadian clock)와 연관된 물질대사를 조절하는 리드미컬리(rhythmically) 발현되는 단백질임. NOCT 단백질은 deadenylation 하여 물질대사에 관여하는 효소의 mRNA 를 조절함. 그러나, 다른 deadenylase 효소들과 다르게 정제된 NOCT 단백질은 dead enylase 활성이 결여된 것으로 보고되고 있다는 점에서, NOCT 효소의 기질을 동정하는 연구를 수행한 본 논문을 선정하였음.
주요 내용	이 논문은 NOCT 효소의 기질을 동정하기 위해서 질량분석 기반의 스크리닝을 수행하였고, 그 결과로부터 NOCT 효소가 특이적으로 the dinucleotide NADP+ 기질을 NAD+ 으로 직접적으로 변환시키고, NADPH 기질을 NADH 으로 직접적으로 변환시킨다는 사실을 새롭게 밝혀내었음. 또한, 초파리(Drosophila) 유래 NOCT ortholog 인 Curled 단백질도 동일한 효소적 활성을 가지는 것을 확인함. 또한, 인간 유래 NOCT•NADPH complex 2.7 Å crystal structure 정보를 얻었고, 이 결과로부터 NOCT 단백질이 대사물질의 ribose-phosphate backbone 을 화학적으로 인지한다는 사실을 새롭게 규명함.
시사점	NOCT 가 미토콘드리아(mitochondria)를 표적으로 한다는 증거를 제공하였고, 이 증거로부터 미토콘드리아에서 발생하는 NADP(H) 조절이 생체시계와 물질대사 사이에 분자적 연결을 할 수 있을 것이라고 기대됨.