생체시계와 COVID-19

제목	생체시계와 COVID-19
추천 연구 논문	A multi-organoid platform identifies CIART as a key factor for SARS-CoV-2 infection, Nature Cell Biology volume 25, pages381–389 (2023)
선정 이유	일주기 조절에 관여하는 유전자인 CIART가 retinoid X receptor pathway 와 fatty acid synthesis를 조절하여 SARS-CoV-2 감염을 촉진한다는 것을 발견함.
주요 내용	CUT&RUN, ATAC-seq 및 RNA-seq등의 시퀀싱 방법을 사용하여 폐 모델과 심근세포로 구성된 다중 오가노이드 플랫폼의 프로파일링을 통해 SARS-CoV-2 감염에 영향을 미치는 여러 유전자를 식별함. 최근 보고에 따르면, 면역 조절기의 circardian oscillation을 통해 하루 중 특정 시간에 미생물 감염에 보다 효율적으로 대처할 수 있음. 이 연구에서는 코로나 바이러스 감염이 CIART 유전자에 영향을 미치는 것을 확인함. CHRONO 라고도 알려진 CIART 단백질은 전사 억제인자로써 circadian master protein BLAL1과 CLOCK7의 활성을 조절함. 연구결과 CIART가 NR4A1 gene 의 조절을 통해 부분적으로 SARS-CoV-2 감염을 제어한다는 결과를 얻음. Transcriptional profiling 과 pharmacological inhibition 를 통해 retinoid X receptor (RXR) pathway가 CIART 및 NR4A16 downstream의 SARS-CoV-2 감염을 조절한다는 사실이 추가로 확립함. 흥미롭게도, 세조 지질 합성은 SARS-CoV-2 복제에 필요한 것으로 나타났고, 생체시계가 지방산 합성에도 영향을 미쳐 SARS-CoV-2 감염을 조절한다는 것을 나타냄.
시사점	COVID-19 감염에 대한 생체시계의 영향을 더 잘 이해하면 COVID-19의 임상 관리가 향상 될 수 있음. 미래에 있을 수 있는 또다른 펜데믹에 대비하여 circadian rhythm 연구가 전염병을 개선하는데 있어 잠재력이 있음을 시사함.